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2020-03-27

冷冻消融,GGO的新选择

近年来,随着肺癌筛查的广泛开展,尤其是多排螺旋CT(HRCT)的出现,对肺磨玻璃样结节(GGO)的检出率越来越高。临床为什么称之为肺磨玻璃样结节的原因是因为在胸部CT表现为密度轻度增高的云雾状淡薄影/圆形结节,样子像磨砂玻璃一样,所以叫磨玻璃影。GGO可以是弥漫性散在生长,也可以仅聚集在局部,看起来像一个小磨玻璃结节。从形态上进行划分,可以将GGO分为纯GGO和混杂密度GGO。所谓纯GGO,就是整个结节的密度比较均一,整个结节都呈现类似磨玻璃的状态。而混杂密度GGO除了磨玻璃成分以外,还有部分实性成分。如果结节的实性成分已经超过50%,其生物学行为更倾向于实性结节,这部分GGO是需要积极处理的。GGO可以看作是早期的肺癌。发现GGO怎么办呢?1、如果直径小于5mm的纯肺磨玻璃结节,不需要处理,尤其是老年人,因为其在病理上代表不典型腺瘤样增生(AAH),少数为原位腺癌。扫描层厚必须为1mm以确定其是否为真正的GGO。 2、如果直径大于5mm的肺玻璃结节,如果是纯肺磨玻璃结节GGO,3月后复查,以观察病变是否消失,至少持续3年。如果是实性密度GGO,特别是实性成分大于5mm者,3月后复查,一旦发现病变增大或未有缩小时,应考虑恶性病变可能,采取手术切除。如果多发GGO,病灶若持续存在,建议对较大病灶给予更积极地处理,尤其是病灶内的实性成分大于5mm者。GGO微创治疗现状由于GGO病灶太小,很多患者并不适合开放性手术,因为手术中很难找到病灶,手术创伤大,通常需要进行肺段切除。因此GGO在临床上越来越多的采用微创消融技术,例如射频消融(RFA)和冷冻消融,对于肺癌或转移性病变并保持肺功能可能是有用的辅助治疗选择。肺微创消融技术癌症具有多个优势,损伤小,安全性高,死亡率低,肺功能丧失很小或无丧失,可重复进行,成本低,治疗过程中的良好监测,更少的痛苦和更短的住院时间等等。一方面可以最大限度地保留肺叶,它避免了手术的创伤打击及术后的一系列并发症,创伤小,恢复快,诊断治疗一次完成,可与外科切除相媲美。另外一方面,这种疗法也留有相当大的余地,即使在检测到局部进展后,还可以再次消融治疗。文献认为:将冷冻消融治疗应用于多发肺GGO使疾病的治疗从器官破坏性手术转换为器官保护性手术,患者不需开刀即可消除肿瘤和病灶,并避免切除肺叶的痛苦,使医生与患者多年梦想成为现实[1]。冷冻消融与热消融对比的优势尽管热消融是一种微创的肿瘤消融技术,但它仍有可能会导致严重的并发症,例如空气栓塞或无法控制的疼痛。但是冷冻消融和热消融相比优势更加明显,手术更安全,手术过程包括交替的降低温度(冻结)和升高温度(融化)的循环,从而导致直接的细胞和血管损伤。冷冻消融通过形成冰球来起作用,该冰球引起增加的细胞外渗透压,结果,水从细胞内空间扩散到细胞外空间。文献指出:与RFA相比,冷冻消融术不会导致大量破坏胶原蛋白。因此,对于患有广泛性肺气肿的患者,冷冻消融可以是更好的选择[1]。冷冻消融的方法比较简单,在CT引导下对病灶进行穿刺并冷冻,形成的冰球清晰可见,可实时评估GGO消融的范围,这使得冷冻消融较之射频、微波消融对肺尖、胸膜下,邻近心包,膈肌旁等部位病灶能更安全、更直观的进行手术[2]。冷冻消融临床研究案例肺部磨玻璃样变结节常规采用手术治疗,但对于年龄较大的患者,由于常常合并各种基础性疾病,比如肺气肿等因素而无法手术,数据显示,在肺癌人群中,接近15%到20%的病例无法接受手术。随着胸部微创手术技术的发展,近年来逐渐成熟的冷冻消融手术正逐渐成为无法手术人群的“福音”。广州复大肿瘤医院报道了14例肺GGO患者成功完成了冷冻消融手术。冷冻消融后一周进行肺功能测试,结果显示FEV1,FVC和FEV1/FVC指数均低于冷冻消融前。但是,冷冻消融后1个月,这些指标恢复了>95%。平均24(18-34)个月后,所有患者肺叶中的GGO似乎都已成功消融,随访CT上未见任何复发[2]。靶向刀冷冻消融临床案例患者女性,78岁,两年前左肺下叶CT体检发现有一0.8cm*0.9cm的GGO,之后每三个月随访观察有无变化,最近随访发现结节增大到1.6cm*1.5cm,患者想到之前其他部位开刀时需要做全麻和令人难忘的康复过程,非常抗拒开刀模式。几经辗转,知道有一种不需要开刀就能治疗GGO的方式,遂去医院咨询,医生观看了CT图像后,和患者解释说病灶靠近胸膜,如果选择热消融,手术中会非常疼痛,微创冷冻消融方式是最好的解决方案,患者当即表态愿意做冷冻消融手术。手术选择在CT的引导下进行,医生首先在CT下进行定位,计算出穿刺的角度,然后轻轻插入一根靶向区15mm的冷冻消融针,为了防止表面皮肤被冻伤,医生将之前准备好的生理盐水对皮肤进行保护,然后开启冷冻模式,术中温度控制在-145°~ -160°C左右,经过两次冻融循环共16分钟的冷冻,冰球达到2.2cm*1.8cm,冰球将肿瘤完全包裹,杀灭肿瘤细胞。整个治疗过程中形成的冰球边界清晰,可控性好,可以在CT上看到冰球精准覆盖病灶,灭活肿瘤细胞,患者术中与术者交流自如,术后安返。 实际上,靶向刀除了对于治疗GGO有很好的疗效,而且对于全身各部位肿瘤均有比较好的治疗效果。影像学引导肿瘤的各种消融技术在肺癌治疗中发挥着较大作用。近年来随着医学的发展,在局部消融治疗方面,冷冻治疗已在临床上普遍用于肺癌的治疗。物理消融创伤小、安全性高及疗效可与外科手术媲美,已获得医患双方认可。对于早期的小肿瘤,冷冻治疗术可作为手术的替代治疗。对于晚期较大的肿瘤可作为姑息疗法,增强综合治疗的效果,可减少肿瘤负荷,减轻症状,提高患者生活质量,延长生存时间[4]。参考文献【1】KimKY,JinGY,HanYM,LeeYC,JungMJ.Cryoablationofasmallpulmonarynodulewithpureground-glassopacity:Acasereport.KoreanJRadiol2015;16:657-61.【2】LiuShupeng,ZhuXinhai,QinZilin,XuJiongyuan,ZengJianying,ChenJibing,NiuLizhi,XuMeng.Computedtomography-guidedpercutaneouscryoablationforlungground-glassopacity:Apilotstudy.[J].Journalofcancerresearchandtherapeutics,2019,15(2).【3】徐家华,顾小强,李鑫,熊一白,李宏伟,杨金祖,于观贞,钱建新,武清.靶向刀治疗Ⅰ期肺癌临床应用[J].介入放射学杂志,2019,28(10):958-961.【4】魏颖恬,肖越勇.影像学引导肺癌冷冻消融治疗专家共识2018版[J].中国介入影像与治疗学,2018,15(05):259-263.
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